Inflamación Crónica. Interacción entre macrófagos y linfocitos.

¿Si la inflamación no se va, el dolor vuelve?

A todo médico o estudiante de medicina le abran  hecho esta pregunta en forma de broma. Intentaremos responderla en el presente artículo.

Inflamación Crónica.

Es un proceso inflamatorio de una duración prolongada. Semanas o incluso meses.

En dicho proceso coexisten lesiones tisulares y los intentos de reparación en combinaciones variables.

La inflamación puede originarse, tanto como una continuación de una inflamación aguda que no pudo reparase, o bien comenzar como una respuesta de bajo grado indolente sin manifestaciones de una reacción aguda.

Si bien tiene similitudes con la inflamación aguda, la inflamación crónica se caracteriza por:

a) Destrucción tisular inducida por el agente lesivo persistente o por las células inflamatorias.

b) Intentos de curación mediante sustitución por tejido conjuntivo de los tejidos lesionados, que se consiguen mediante la proliferación de vasos pequeños y mediante fibrosis.

c) Inflamación con células mononucleares, que incluyen macrófagos, linfocitos y células plasmáticas.

Sobre esta última característica nos vamos a referir a continuación.

Interacción entre macrófagos y linfocitos.

Los macrófagos son un componente del sistema Mononuclear fagocítico.  

Dicho sistema, también denominado sistema retículoendotelial, está constituido por células estrechamente relacionadas de origen medular, entre las que se incluyen monocitos sanguíneos y macrófagos. Estos últimos están dispersos en el tejido conjuntivo o en determinados órganos, donde se los llamara de diferente forma tal como se muestra en la  imagen.

En cuanto a su origen, todos poseen un precursor medular común que da lugar a los monocitos sanguíneos. Estos emigran a los diversos tejidos y se diferencian a macrófagos.  La semivida de los monocitos en sangre es de 1 día, mientras que la vida de los macrófagos  tisulares puede llegar a varios meses o años.  Los macrófagos se pueden activar por diversos estímulos, incluidos los productos microbianos que se unen a los TLR t otros recetores celulares, citosinas (por ejemplo IFN – gama) secretadas por los linfocitos T sensibilizados.

Respecto a este último grupo de células (linfocitos) cabe destacar una interacción particular que mantienen con las células del sistema fagocítico mononuclear en la inflamación crónica.

Interacción entre macrófagos  linfocitos:

Los linfocitos se movilizan en las reacciones inmunitarias mediadas por anticuerpos y por células. Las citosinas de los macrófagos activados, sobre todo TNF, IL-1 y quimiocinas, inducen el reclutamiento de los leucocitos, sentando las bases para la persistencia de la respuesta inflamatoria. Los linfocitos y los macrófagos interactúan de forma bidireccional. Los macrófagos muestran antígenos frente a los linfocitos T y producen moléculas de membrana y citosinas (especialmente IL-) que estimulan las respuestas de los linfocitos T. Por su parte, los linfocitos T activados producen citosinas, algunas de las cuales reclutan lo monocitos de la circulación, y una de las cuales (IFN-gama) es un potente activador de los macrófagos.
Se estable de esta manera una doble estimulación, incrementando el proceso inflamatorio. 

Inflamación Aguda. Moléculas de Adhesión.

¿Qué es la Inflamación?

La inflamación es una respuesta del organismo ante un agente lesivo, como un microbio, un agente físico  o células muertas, mediante el cual el cuerpo intenta liberarse de dicho agente.

Este proceso puede ser resumido en cuatro pasos:
1º) Aparición del agente lesivo. Como primera medida, los fagocitos residentes tratan de eliminarlo.

2º) Como respuesta  al daño, los fagocitos y otras células vecinas reaccionan liberando mediadores de la inflamación, los cuales son moléculas que estimulan el desarrollo de dicho proceso.

3º) Algunos de los mediadores de la inflamación actúan sobre vasos cercanos induciendo la salida del plasma y el reclutamiento de leucocitos.

4º) Por último, el agente lesivo es eliminado.  Y se desencadenan mecanismos antiinflamatorios para ponerle fin a este proceso. De no poderse eliminar el agente, la inflamación continua, pudiendo causar inflamación crónica.

Moléculas de Adhesión. 

Pondremos énfasis en un punto concreto del proceso inflamatorio, en el reclutamiento.
Durante este proceso, se reclutan células con capacidad fagociticas. Las mismas se encuentran circulando por sangre. Para que dichas células puedan ingresas al sitio de lesión, deben viajar a menor velocidad (de la que viajan por sangre) con el fin de estar en contacto suficiente tiempo con el sitio del endotelio dañado y finalmente  ingresar al mismo.

Para lograr esta disminución de velocidad, se cuentan con dos mecanismos.  Por un lado, el efecto de vasodilatadores (liberados mediante la inflamación), generan un aumento del calibre vascular, con su consecuente disminución de velocidad sanguínea. Otro mecanismo, está dado por las Moléculas de Adhesión, las cuales se expresan en la superficie del endotelio, y que interactúan con las células de la línea blanca con el fin de retenerlas en la cercanía del sitio dañado para finalmente poder  ingresar al sitio de lesión estimuladas químicamente (mediante quimosinas).  Las células blancas comienzan a rodar sobre el endotelio tal como se muestra en la imagen.

Moléculas de Adherencia.

P-Selectina

E- Selectina

Ligando de integrina CAM-1

Indice.

Temas a Desarrollar en este Blog.

 Inflamación Aguda. Moléculas de Adhesión.

 Inflamación crónica. Interacción entre macrófagos y linfocitos. 

Presentación.

Este Blog tiene el objetivo de presentar los trabajos de investigación requeridos por la cátedra de Patología B, Facultad de Cs. Médicas, UNLP. 

En el presente Blog se expondrán de manera simple y didáctica una serie trabajos mediante los cuales se pretende que el lector tenga una vista simplificada de los procesos patológicos. Es por lo tanto un resumen que deberá ser leído como un primer acercamiento a dichos procesos. Para mayor profundidad se recomienda la consulta de textos especializados.